作者：温莹、阳大海       摄影：阳大海

近日，微生物学领域经典期刊Cellular Microbiology以封面图片形式在线报道了必赢生物反应器工程国家重点实验室张元兴/刘琴教授课题组在病原感染与鱼类免疫学研究领域的最新研究成果。论文题目为“Dysregulated haemolysin promotes bacterial outer membrane vesicles‐induced pyroptotic‐like cell death in zebrafish”。

细胞焦亡是近年来被发现并证实的一种新的程序性细胞死亡方式，是机体感知病原微生物侵染后启动的免疫防御反应，在拮抗和清除病原感染过程中发挥了重要作用。然而，在低等脊椎鱼类中，病原细菌毒力因子与鱼类细胞焦亡信号互作分子机制仍然有待解析。

课题组以海水养殖关键病原杀鱼爱德华氏菌为研究对象，建立了斑马鱼非吞噬类细胞感染模型，采用转座子突变体文库技术，筛选获得一株溶血素上调表达菌株，发现它们能够引起鱼类细胞产生caspase-5活性依赖的焦亡效应。在此基础上，论文详细解析了杀鱼爱德华氏菌溶血素搭载细菌外膜囊泡（OMV），并通过dynamin依赖的内吞途径将病原毒力因子投递到细胞质的分子机制。然后，在斑马鱼成鱼和幼鱼活体上建立了浸泡感染模型，解析了细菌溶血素促进鱼类肠道炎症发生的抗感染机制。上述研究工作为深入理解病原细菌溶血素及其致病性提供了新思路，为研究低等脊椎鱼类细胞焦亡的调控信号提供了新线索。

必赢博士生温莹为文章的第一作者，阳大海副教授为文章的通讯作者，研究得到北生所邵峰院士和必赢刘琴教授、张元兴教授的悉心指导。研究成果由国家自然科学基金、上海市晨光人才计划项目、中央高校基础科研业务费探索项目等基金共同资助完成。

文章链接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cmi.13010